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苏医生-予人玫瑰、手有余香

广东省妇幼保健院生殖中心,微信号nianjunkelly

 
 
 

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关于我

苏念军,女,生殖医学博士,发育生物学硕士,广东省妇幼保健院生殖中心副主任医师,高校讲师。广东省中西医结合学会生殖医学分会第一届常委。擅长不孕不育症、习惯性流产的诊断与治疗以及生殖内分泌疾病、优生优育、男科、月经不调、阴道病、宫颈病、性病、子宫内膜异位症。为朋友们提供妇产科、生殖医学、男科专业的咨询意见。出诊时间:周一至周五全天。为了个人资料的保密和保持病史的连贯性,请加工作QQ:1335778797, 申请时务必写上真实姓名、门诊号和所在地区,例如苏念军654321荔湾。微信号是:nianjunkelly

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地中海贫血  

2009-09-14 00:40:04|  分类: 日常就诊知识 |  标签: |举报 |字号 订阅

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 地中海贫血

    血红蛋白(Hb)是红细胞中的一种蛋白成分,它的功能是携带氧分子,输送到全身各器官组织。Hb有多种分子结构,正常人97%的Hb是HbA,HbA由2条α珠蛋白链和2条β珠蛋白链组成,如下图。如果基因缺陷或基因突变,使染色体基因中的α珠蛋白和或β珠蛋白基因出现异常,就会发生α地贫(α珠蛋白基因异常)和或β地贫(β珠蛋白基因异常)。

地中海贫血 - 苏念军 - 苏念军医生

地中海贫血简介

地中海贫血(简称地贫)是我国南方各省最常见、危害最大的遗传病,人群发生率高达 10%以上,以广东、广西为主, 20%人口携带地中海贫血基因。地贫主要分α和β地贫两种,以α地贫较常见。本病的发生是由于血红蛋白分子中的珠蛋白肽链结构异常或合成速率异常,造成肽链不平衡而产生以溶血性贫血为主的症状群。

血红蛋白病是由于遗传缺陷(常染色体显性遗传)致珠蛋白肽链结构异常或合成障碍,一种或一种以上结构异常的血红蛋白,部分或完全替代了正常的血红蛋白而引起的一组疾病。至今已发现400多种结构异常性血红蛋白病和100多种珠蛋白生成障碍性贫血,但仅有少数出现明显病态表现。

地中海贫血的表现

地贫的诊断主要依据临床表现、实验室检查和基因诊断。地贫的临床表现呈多样性,轻者本人多无自觉症状而不易察觉,常因体检时发现轻度贫血或家系分析时才诊断。

重型α地贫胎儿,又称 Bart's水肿胎,因4个α基因全部缺失,α珠蛋白链不能合成,常于怀孕中期开始发病,表现为胎儿全身水肿,心脏畸形,体腔积液,胎盘巨大而水肿,多于怀孕晚期死于宫内。即使能怀孕至足月,也多于出生后数分钟内死亡,而且孕妇常合并妊高征,胎盘早剥,子痫抽搐,产时或产后大出血等产科危重并发症。

另一种次严重的α地贫,又称血红蛋白H病,与重型β地贫表现相似或贫血症状稍轻,这两类地贫在胎儿期无特殊临床表现,可以怀孕至足月分娩,出生时与正常胎儿几无分别,多于生后6个月左右开始发病。表现为进行性溶血性贫血,血色素可低至2-4g/dl,肝脾肿大,脸色萎黄,苍白无力。此病目前国内外尚无有效的治疗方法,仅能依靠输血维持生命。由于极易发生各种并发症,多于青少年期死亡,给家庭和社会带来沉重的负担。

地中海贫血的 遗传方式

夫妇双方若同为轻型地贫(即地贫基因携带者),怀孕以后,对子代的遗传几率是: 1/4为正常胎儿,1/2为轻型地贫(同父母一样),而1/4为重型地贫患者。地中海贫血的遗传与性别无关,男胎女胎发病机率均等。

地中海贫血的处理方法

轻型地贫患者无需特殊处理,主要是针对重型地贫,需进行产前诊断。未在婚前进行有关地贫检查的夫妇,要求怀孕后早筛查,早诊断,确诊后流产是目前防止重型地贫胎儿出生、保障母体安全的唯一办法。对遗传咨询后确认为高风险地贫胎儿时,应尽早通过羊水穿刺或绒毛取样后,进行基因检测 ,可诊断地贫胎儿的基因型。

 

关于基因缺失和基因突变是两种导致地中海贫血的原因的原因。     地中海贫血(简称地贫)是一种遗传性血液病,1925年意大利首次报道了此病,目前该病已散布全世界范围。

      地中海贫血分为α和β两种,每一种在临床上都有重型、中间型和轻型之分。重型地中海贫血多数是死胎或幼年死亡,中间型地中海贫血长期有贫血,肝、脾稍有肿大。轻型地中海贫血,即地中海贫血基因携带者,没有贫血症状,往往不易被人们发现。

      α地中海贫血主要为基因缺失致病,表现为重度贫血、发育差及体质弱,有些出现全身水肿、腹水。重型的直接是死胎或新生儿出生后很快死亡。

β地中海贫血主要为基因突变致重型的新生儿表现正常,4个月后开始发玻表现为肝大脾大、骨质疏松、变形,眼距宽、扁鼻梁等特殊面容。极易在5岁左右因铁质沉积导致心力衰竭夭折。

      人体血液中,正常人的红细胞寿命为120天(4个月)左右,而重型地中海贫血患者的红细胞寿命有些仅为一个多月,因红细胞较早遭到破坏,使人体造血机能缺失。重型地中海贫血病人要维持生命,必须进行长期输血。由于血液中红细胞的主要成分是蛋白质和铁,长期输血,使铁越来越多地沉积在肝、脾等器官内,进而引起这些器官功能衰竭而死亡。

      地中海贫血由于是基因缺失或突变引起的,因此它遗传但不传染。目前,国内外对地中海贫血的治疗尚无有效的根治方法,唯一办法就是输血,同时配合使用除铁剂。

    国际上最新研究的干细胞移植术,由于在技术上还有待改进,加之昂贵的费用,致使这种方法仅停留在实验阶段。

 

常见咨询问题

1.夫妇双方只有一方为轻型地贫患者,需要做产前诊断吗?

不需要。他们所怀的胎儿只有 1/2几率为轻型地贫,其余1/2是正常胎儿,不会孕育重型地贫胎儿。

2.孕检时,女方未检出地贫,需要男方来做地贫检查吗?

一般不需要。这种情况即使男方为重型地贫,所怀胎儿至多为轻型地贫患者,没有大碍。

3.1/4几率为重型地贫是否意味着4次妊娠中一定有一次机会生育重型地贫儿?

不一定。应该这样理解 1/4几率:即每次怀孕都有1/4的可能怀上重型地贫胎,而不是怀孕4次才有一次机会怀上重型地贫胎。

4.已怀过3次都是水肿胎的孕妇,是否有希望生育一个正常孩子?

有机会。若夫妇双方均为轻型地贫,怀孕后,每次只有 1/4机会是重型地贫,还有3/4机会可能生育一个轻型地贫或者完全正常的孩子。重要的是怀孕后一定要接受遗传咨询和产前诊断。

5.孕妇体检发现自己有轻度贫血,是否需要立即补充铁剂?

补铁宜慎重。必须先明确是缺铁性贫血还是地贫。由于地贫引起的贫血是由于红细胞破坏过多所致。此时铁从红细胞中释放增加,根本不存在缺铁现象,反而在一些重型地贫患者因铁负荷过重,导致铁色素沉着症,引起肝、肾功能的损伤。因此确诊为地贫时,不宜补铁。

6.夫妇一方为α地贫,另一方为β地贫,是否不需要做 产前诊断

需视不同情形而定。据调查发现,存在不少α地贫合并β地贫的患者,这类患者的临床表现和实验室检查所见与单纯性β地贫患者相似,贫血症状常较轻,易被误诊为单纯性β地贫。因此夫妇一方为α地贫,另一方为β地贫时,若β地贫一方合并α地贫,仍有1/4几率生育重型α地贫患者,此时需做产前诊断。

7.产前基因诊断的准确性如何?

通过不同的基因诊断方法已能对 16种常见β地贫基因和6种常见α地贫基因进行诊断,即能对占我国人群90%以上的地贫基因作出诊断。虽不能对所有地贫基因作出诊断,基本能对中国人中常见的重型地贫类型做出诊断。从羊水中抽提胎儿的DNA进行基因分析,准确性在99%以上,仍有1%左右的误诊率。取样时因母体细胞的污染,影响诊断结果的准确性。同时若胎儿亲权关系出现疑义时,诊断结果不符合遗传规律。

8.如何联系做地贫的 产前诊断

通过筛查(在各医院进行),疑为地贫的患者,先到有条件的基因诊断中心进行基因诊断确诊,并经过 遗传咨询 ,明确需做产前诊断者,根据孕龄,预约做绒毛或羊水取材后,做产前基因诊断。

 

 

MCV为平均红细胞容积,当它低于80fl时,就要考虑地中海贫血或缺铁性贫血。MCH为红细胞平均血红蛋白量,可以理解为每个红细胞里的蛋白含量,如果低于或等于25PG,也要考虑地中海贫血或缺铁性贫血。

α地贫分为最轻型、轻型、中间型及重型;β地贫又分为轻、中、重型。大部分中间型和所有重型地贫病人要靠输血来维持生命,在精神上和经济上给社会和家庭带来极大的负担。为此,我们对婚育青年提出以下建议:

1.把血常规检查列为不可缺少的婚检项目,若血常规检查显示MCV降低,就要做地中海贫血基因检测。

2.若夫妻一方为轻型α地贫时,则另一方即使无贫血,血常规检查显示MCV正常也应做基因检测,这样可避免最轻型α地贫的漏检,从而可控制中间型α地贫(血红蛋白H病)的出生。

3.若夫妻均检出地贫基因时,所怀的胎儿应作产前基因诊断,根据基因检测结果决定胎儿的取舍。

 

β地中海贫血

 

1、重型β地中海贫血

(1)临床表现:自出生后3-6个月起出现贫血,肝脾肿大,颧骨隆起、眼距增宽、鼻梁低平等骨骼改变,呈现特殊的“地中海贫血”面容,X线检查可见外板骨小梁条纹清晰呈直立的毛发样;发育滞后。

(2)实验室检查:血红蛋白<60g/L,呈小细胞低血色素性贫血,红细胞形态不一、大小不均,有靶形红细胞(10%以上)和红细胞碎片,网织红细胞增多,外周血出现较多有核红细胞。骨髓中红细胞系统极度增生。首诊HbF达30%~90%。

(3)遗传学:父母均为β地中海贫血。

符合上述条件者可作出临床诊断,进一步诊断需进行基因分析。

2、中间型β地中海贫血

(1)临床表现:多在2~5岁时出现贫血,症状和体征较重型轻,可有“地中海贫血”面容。

(2)实验室检查:血红蛋白60~100g/L,成熟红细胞形态与重型相似,网织红细胞增多,偶见有核红细胞,HbF>3.5%。

(3)遗传学:父母均为β地中海贫血。

符合上述条件者可作出临床诊断,进一步诊断需进行基因分析。中间型β地中海贫血的分子基础较复杂,详见评论。

3、轻型β地中海贫血

(1)临床表现:无症状或有轻度贫血症状,偶见轻度脾大。

(2)实验室检查:血红蛋白稍降低但>100g/L,末梢血中可有少量靶形红细胞,红细胞轻度大小不均。MCV<79fl,MCH<27pg,红细胞脆性试验阳性,HbA2>3.5%或正常,HbF正常或轻度增加(不超过5%)。

(3)遗传学:父母至少一方为β地中海贫血。

(4)除外其他地中海贫血和缺铁性贫血。

符合上述条件者可作出临床诊断,进一步诊断需进行基因分析。

4、静止型β地中海贫血基因携带者

(1)临床表现:无症状。

(2)实验室检查:血红蛋白正常,MCV、MCH和红细胞脆性试验常降低,网织红细胞正常。HbA2>3.5%或正常,HbF正常或轻度增加(不超过5%)。

(3)遗传学:父母至少一方为β地中海贫血。

确定诊断需做基因分析。

 

α地中海贫血

 

1、重型α地中海贫血(血红蛋白Bart’s胎儿水肿综合征)

(1)临床表现:胎儿在宫内死亡或早产后数小时内死亡。胎儿苍白、皮肤剥脱,全身水肿,轻度黄疸,肝脾肿大,体腔积液,巨大胎盘。孕妇可有妊娠高血压综合征。

(2)实验室检查:脐血血红蛋白明显降低,红细胞中心浅染、形态不一、大小不均,有核红细胞显著增多,靶形红细胞增多。血红蛋白电泳:Hb  Bart’s成分>70%,少量Hb  Portland,可出现微量HbH。

(3)遗传学:父母双方均为α地中海贫血。

符合上述条件者可作出临床诊断,进一步诊断需进行基因分析。

2、血红蛋白H病(中间型α地中海贫血)

(1)临床表现:轻度至中度贫血(少数患者血红蛋白可低于60g/L或高于100g/L),可有肝脾肿大和黄疸,可有“地中海贫血”面容。

(2)实验室检查:红细胞形态基本同重型β地中海贫血所见,红细胞内可见包涵体。骨髓中红细胞系统增生极度活跃。血红蛋白电泳出现HbH区带,HbH成分占5%~30%(个别患者HbH成分可小于5%或高达40%),也可出现少量Hb Bart’s(出生时Hb Bart’s可达15%以上)。非缺失型血红蛋白H病可出现微量Hb Constant Spring。

(3)遗传学:父母双方均为α地中海贫血。

符合上述条件者可作出临床诊断,进一步诊断需进行基因分析。

3、轻型α地中海贫血(标准型α地中海贫血或特性,α地中海贫血1)

(1)临床表现:无症状或有轻度贫血症状,肝脾无肿大。

(2)实验室检查:出生时Hb Bart’s可占5%~15%,几个月后消失,红细胞有轻度形态改变,可见靶形红细胞,血红蛋白稍降低或正常,MCV<79fl,MCH<27pg,红细胞脆性试验阳性,血红蛋白电泳正常。

(3)遗传学:父母一方或双方为α地中海贫血。

(4)除外其他地中海贫血、缺铁性贫血和慢性疾病。

符合上述条件可作出临床初步诊断,确定诊断需做基因分析。

4、静止型α地中海贫血基因携带者(静止型α地中海贫血特性,α地中海贫血2)

出生时Hb Bart’s约为1%~2%,随后很快消失,无贫血,血红蛋白电泳正常,红细胞形态常正常(少部分可见MCV<79fl,MCH<27pg,红细胞脆性试验阳性)。父母中至少一方为α地中海贫血。

确定诊断需做基因分析。

 

三、遗传性胎儿血红蛋白持续存在综合征(HPFH)

 

1、临床无症状。

2、血象正常,红细胞内有高浓度的HbF持续存在至成年,血红蛋白电泳:杂合子者HbF>15%,纯合子者血红蛋白均为HbF。酸洗脱试验示红细胞内均有HbF,HbF分布于全部红细胞中。

3、父或母为HPFH纯合子或杂合子。

4、除外δβ地中海贫血

 

治疗

输血:血红蛋白低于80g/L时应定期输血,保持血红蛋白在80g/L以上。采用高输血量治疗时血红蛋白应维持在100g/L以上。

脾切除:对伴有脾功能亢进、巨脾引起压迫症状及输血需求量增加者,应行脾切除。4岁后脾切除感染并发症可明显减少。

螯合治疗:去铁敏:1.5~2.0g/d,皮下注射,或3~4g/d,静脉滴注,持续18~20h。维生素C 150~300mg/d,口服。

骨髓移植:有条件者应行骨髓移植。

 

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